王燕教授：縱覽EGFR突變乙型肝炎晚期NSCLC治療，優化患者管理

EGFR等位基因是中所國中葉非小細胞會胃癌（NSCLC）病人最少用的渦輪基因，其包含19線粒體不足之處等位基因（19del）和21線粒體L858R點等位基因（21L858R）等少用等位基因，也包含20線粒體斷開等位基因等常見等位基因。隨著學術研究證據的積攢，我們發現，完全不盡相同等位基因類型病人不感興趣EGFR TKI外科手術的以及病人的結節病有所完全不盡相同，只能差異對待。

精細外科手術開端，EGFR 19del、21L858R等位基因和相似等位基因NSCLC病人只能區分對待

對于EGFR等位基因感染性中葉NSCLC病人，現今的外科手術方式則除此以外，包含3個一代，2個二代以及2個三代EGFR TKI抗生素。對于這部分病人，如何選擇中路外科手術，如何完成全程管理機構，是大家非常注目的疑問。日益多的數據集證明，EGFR完全不盡相同等位基因類型的病人，其對完全不盡相同抗生素的以及結節病大致不盡相同，只能差異對待。這些完全不盡相同的等位基因，對抗生素的敏感性性完全不盡相同，對其完成差異，有助監督病人的在此之后外科手術和管理機構。對于19del和L858R等位基因病人來說，一、二、三代EGFR TKI外科手術都是敏感性的，但隨著我們對的預計日益高，我們發現19del和21L858R對EGFR TKI的實際上一些完全不盡相同，這兩類病人的結節病也有所完全不盡相同。的完全不盡相同非常多的是源于等位基因本身的性質，即完全不盡相同等位基因肽鏈的EGFR激酶功能區域內完全不盡相同。所以如今，我們非常極端于將19del和21L858R作為兩種完全不盡相同的病癥亞型來管理機構。從最近來得注目的幾個化學療法來看，包含FLAURA學術研究（奧希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050學術研究（約可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509學術研究（貝伐珠單抗協同厄洛替尼，即A+T可行性 vs 厄洛替尼單藥），以及INCREASE學術研究（林德曼替尼加倍施打 vs 這兩項施打外科手術21L858R），這些學術研究數據集去找我們19del和 21L858R等位基因病人應該差異對待，并就外科手術可行性為我們給予了一些參看。

對于19del病人，在既往分析第一或第二代EGFR TKI單藥外科手術的學術研究中所，19del的單單都較好，在此為基礎之上，三代TKI的非常上一層樓，相比較一代TKI延長了病人總體求生?；贔LAURA學術研究的結果，流行病學日漸嘗試奧希替尼中路外科手術的方式則上。但在亞太地區人群和21L858R等位基因亞組中所，現今的TKI單藥還無法能夠為L858R給予新技術。這就引起了我們對于21L858R等位基因病人非常多的注目，冒險是否是實際上非常好的外科手術作法。

而剛剛提到的其他三項學術研究數據集，可以給我們一些補充。在CTONG 1509學術研究中所，A+T可行性對比厄洛替尼單藥具有值得注意的無成果求生（PFS）占有優勢，降至18.0個月，提高病癥成果可能性45%，之外對于L858R等位基因的病人，A+T方式則上逆轉了既往單藥外科手術的劣勢，同時高血壓可視可管理機構。在ARCHER 1050學術研究中所，對于21L858R病人，約可替尼相比較吉非替尼具有一定占有優勢。在INCREASE學術研究中所，專門針對21L858R等位基因，林德曼替尼加量對比這兩項施打有PFS占有優勢。因此，對于21L858R等位基因病人而言，雖然FLAURA學術研究并無法檢視到奧希替尼明顯的占有優勢，但A+T可行性，約可替尼和林德曼替尼加量這三種方式則似乎都是內置的外科手術作法。在這三種外科手術方式則中所，A+T可行性的PFS最遠，降至了19.5個月，是現今針對L858R人群中所PFS最遠的外科手術可行性?？偳笊鷷r間（OS）方面，ARCHER 1050學術研究中所OS無法單單，而CTONG 1509學術研究早已披露OS結果，期許在此之后隨訪數據集。而INCREASE學術研究是一項Ⅱ期化學療法，期許在此之后Ⅲ期化學療法的有效性。

對于相似等位基因病人，現今數據集來得多的是全身性替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似等位基因，都對全身性替尼相對敏感性。2019年造出版的一項學術研究數據集標示造出，奧希替尼對這些相似等位基因也有一定。在有數的相似等位基因中所，20線粒體斷開等位基因的外科手術來得困難，其對一、二、三代EGFR TKI外科手術的缺點都不太好，現今針對20線粒體斷開等位基因病人，并未籌劃了一些新藥學術研究。在現階段的EGFR等位基因感染性中葉NSCLC病人管理機構中所，我們只能進一步可用性掃描方式則，除了掃描少用等位基因，還應該覆蓋非常廣，掃描是否是實際上相似等位基因和共存等位基因，因為有學術研究發現，一些共存等位基因也但會直接影響病人不感興趣EGFR TKI外科手術的。

總體而言，關于EGFR等位基因感染性中葉NSCLC病人的最佳外科手術選擇，現今并無法唯一的回答。在就其制定可行性時，只能回避病人的外科手術意愿以及外科手術期許，講求為基礎病癥后完成中心等回避。同時，還要回避當地的社但會保險政策?，F今，可供選擇的抗生素日益多，學術研究數據集也層造出不窮，為外科手術議程給予為基礎的同時，也要求外科手術可行性非常為有系統。

A+T在21L858R等位基因NSCLC病人中所取得現今最遠無成果求生，下一代可期

對于EGFR等位基因感染性中葉NSCLC病人，我們確實碰到完全不盡相同等位基因肽鏈的病人對抗生素的完全不盡相同，這就聚焦我們對治果欠佳的21L858R等位基因亞組，完成非常多的冒險。

現今而言，A+T方式則上在21L858R等位基因病人中所可以取得最好的PFS。對于這類共存等位基因患病率非常高、可用EGFR TKI單藥缺點不好的病人，協同外科手術確實是非常好的方式則上。協同方式則上除了A+T方式則上以外，也可以協同其他抗生素，比如EGFR TKI協同化療或其他，這是我們冒險的側向。只能指造出的是，當EGFR TKI和化療協同時，高血壓但會縮減，多數人由于懼怕化療，確實但會直接影響外科手術的完成，并最終直接影響。與之相比較，A+T方式則上非常符合病人的精神狀態預計。就經濟要花費上而言，A+T可行性中所的兩個抗生素都并未歸屬于社但會保險，病人無需過于擔心。雖然兩藥聯用確實但會縮減高血壓，直接影響病人的持續性，但從現今的數據集來看，對于L858R等位基因病人選擇A+T協同外科手術，持續性尚可，總體高血壓可視。

下一代，我們還有非常多的冒險空間。第一，我們在CTONG 1509學術研究中所并未碰到了A+T的PFS占有優勢，其OS是否是也有占有優勢？我們期許在此之后非常間歇的隨訪報道。第二，病人可用A+T的乙型肝炎機制，是否是和既往厄洛替尼單藥的乙型肝炎機制不盡相同呢？現今看來，病人在此之后仍以T790M乙型肝炎等位基因為主，在經過外科手術后確實表現造出非常多的除此以外一性，非常有利于在此之后的乙型肝炎后外科手術。這也只能在此之后非常多的學術研究來有效性。另外，在一些EGFR相似等位基因方面，是否是也可以完成A+T外科手術方式則上的冒險。